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霍奇金淋巴肿瘤的危害

发布时间:2019-11-02 22:34编辑:成功案例浏览(122)

    霍奇金淋巴肿瘤是一种淋巴瘤的独特类型,为青年人中最常见的恶性肿瘤之一。病初发生于一组淋巴结,以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见,然后扩散到其他淋巴结,晚期可侵犯血管,累及脾、肝、骨髓和消化道等。病变主要发生在淋巴结,早期会有可能恢复。晚期可发生血行播散,消化道等部位,还可能引发一系列的并发症。下面我们一起来详细了解一下。霍奇金淋巴瘤可能并发那些疾病:1、骨受累可产生疼痛并有椎骨成骨细胞病损("象牙"椎骨);罕见的是溶骨性病变伴有压缩性骨折。2、由于肿块而致的肝内外胆管堵塞可发生黄疸。3、骨盆或腹股沟淋巴阻塞可引起下肢水肿。4、气管支气管受压能发生严重的呼吸困难和喘鸣.肺实质的浸润可似肺叶硬化或支气管肺炎,并可引起空洞或肺脓肿。霍奇金淋巴肿瘤的危害1、临床多表现颈部局限性病变,局部治疗疗效好,预后好。经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodularsclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-richclassicalHL)、混合细胞型(mixedcellularityHL)和淋巴细胞消减型(lymphocytedepletionHL)4个亚型。2、霍奇金淋巴瘤可能并发那些疾病?霍奇金病本身,或由于用化疗皆可引致细胞免疫功能低下,此类病儿很易发生继发感染,约有1/3病儿出现带状疱疹,并可扩散侵犯肺组织。隐球菌、组织胸浆菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常见的并发症,且病灶比较广泛。3、对于年长儿持续性无原因的颈淋巴结肿大,应怀疑本病,因为此年龄组的病人,由于上呼吸道炎症而引起的颈淋巴结肿大的已较少见。其他部位找不到原因的慢性淋巴结肿大亦应想到此病。应详细询问病史和做全面的体格检查。最后确诊要靠淋巴结的病理检查,应取较大的整个淋巴结做病理检查。穿刺吸取淋巴组织,因取材太少,多不可靠。4、霍奇金淋巴瘤中晚期还有可以导致皮肤瘙痒、皮疹等症状,这也是它区别于非霍奇金淋巴瘤的地方。霍奇金淋巴瘤患者当发现疾病时,一定要尽早就医,以免延误病情。一旦耽误了霍奇金淋巴瘤的最佳治疗时间,病情就会加重、恶化、转移。从相关医学数据显示,淋巴瘤的死亡率正呈逐年上升的趋势发展。

    在美国每年新诊断病例都有6000~7000.男性与女性的比例为1.4:1.10岁前罕见;两次年龄高峰的分布分别为15~34岁和60岁以后.由于60岁以后大多数病例诊断为非霍奇金淋巴瘤(见下文,因而第二次高峰可能系不确切的病理诊断的人为因素所造成.流行病学研究未发现其有平行的证据.病因不明,但患者似存在遗传易感性和环境相关性(例如伐木工;E-B病毒感染;HIV感染)。

    发病原因

    病变部位淋巴结肿大,正常结构破坏,部分或全部被肿瘤组织所代替。镜下可见淋巴结被浸润如肉芽肿,其中可见单核或多核司-瑞细胞(Sternberg-Reed cell),淋巴细胞、嗜酸细胞和浆细胞浸润,并可有纤维组织形成。找到司-瑞细胞是诊断本病的依据。

    淋巴瘤病因尚不清楚。在其病因研究中,病毒学说一直颇受重视,早期研究发现淋巴瘤可能与EB病毒有关。20世纪70年代后期发现某些反转录病毒可能是淋巴瘤的病因,如人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒被证明是这类T细胞淋巴瘤的病因,另一反转录病毒HTLV-Ⅱ近来被认为与T细胞皮肤淋巴瘤-蕈样肉芽肿病的发病有关。近年来研究发现宿主的免疫功能紊乱可能与淋巴瘤的发病也有关。肾损害的原因与淋巴瘤细胞肾浸润,免疫及代谢等有关。

    近年来的研究,发现不同的病理变化与预后关系很大,为了采取不同的有效治疗,有必要进一步分型。目前国际国内多采用Rye分型,依预后良左分为四型。 1.淋巴细胞优势型;2.结节硬化型 ; 3.混合型 ;4.淋巴细胞削减型 。

    发病机制

    临床表现多种多样,主要决定于病理分型,原发肿瘤的部位和受累器官,疾病的早期或晚期等因素。最早的表现多是浅表淋巴结呈无痛性进行性肿大,常缺乏全身症状,进展较慢。约有60%原发于颈淋巴结,原发于锁骨上、腑下及腹股沟淋巴结的较少见。初起时,淋巴结柔软,彼此不粘连,无触痛。后期增大迅速,可粘连成一巨大肿块。其特点为临近组织无炎症,不能用以解释淋巴结肿大的原因。肿大的淋巴结可以引起局部压迫症状,如纵隔淋巴结肿大压迫气管支气管,引起干咳。无原因的腹痛可由于后腹膜淋巴结肿大所致。全身症状可有低热,或呈特征性回归热型,即高热数天后,可有几天或几周的无热期(Pel-Ebstein fever)。常有食欲减退、恶心、盗汗和体重减轻,这些症状当病灶局限时常不出现。皮肤搔痒是成人常见的症状,在小儿极少见,甚至在全身广泛脏器受侵时也不出现。约有1/4的患儿在诊断时已转移到淋巴结以外的组织,多见于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸润的X线改变多为绒毛状渗出性改变,与真菌感染不易区别,多有呼吸加快和发热,甚至出现呼吸功能衰竭。肝脏受累,可出现肝内胆管梗阻症状,肝脏中度肿大,巩膜黄染,血清直接与间接胆红素和碱性磷酸酶增高。骨髓浸润则出现中性粒细胞、血小板减少和贫血。消化道受累可发生粘膜溃疡和消化道出血。淋巴瘤发生在脊髓腔硬膜外,可引起压迫症状。此外,亦可出现各种免疫功能紊乱如免疫性溶血,血小板减少或肾病综合征。

    淋巴瘤的肾脏病变一般可分为以下几种:原发于肾脏的恶性淋巴瘤;继发于晚期淋巴瘤细胞肾浸润所致的肾脏损害;肿瘤溶解综合征并发的肾脏损害。其发病机制可归结三个方面:

    霍奇金病本身,或由于用化疗皆可引致细胞免疫功能低下,此类病儿很易发生继发感染,约有1/3病儿出现带状疱疹,并可扩散侵犯肺组织。隐球菌、组织胸浆菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常见的并发症,且病灶比较广泛。

    1.免疫性 淋巴瘤患者多有免疫缺陷,肾脏病与免疫有关。HD并发肾病综合征的可能机制有:

    对于年长儿持续性无原因的颈淋巴结肿大,应怀疑本病,因为此年龄组的病人,由于上呼吸道炎症而引起的颈淋巴结肿大的已较少见。其他部位找不到原因的慢性淋巴结肿大亦应想到此病。应详细询问病史和做全面的体格检查。最后确诊要靠淋巴结的病理检查,应取较大的整个淋巴结做病理检查。穿刺吸取淋巴组织,因取材太少,多不可靠。

    淋巴细胞产生某种毒性物质,使肾小球基底膜通透性增加。

    淋巴瘤患者多用大剂量联合化疗方案治疗,药物反应较大,应多吃益气养血、补骨生髓之品,如苹果、红枣、牛奶、鸡蛋、山药、黑芝麻等;患者在化疗中常有恶心、呕吐等消化道反应,此时应给患者食用西红柿炒鸡蛋、山楂炖瘦肉等菜肴,能补气血、健脾胃、减少消化道反应。

    与体液免疫有关,有肾病综合征的霍奇金病患者中,肾内发现HD肿瘤相关抗原,肾组织找到HD肿瘤致病病毒微粒,血液循环中检出混合型冷球蛋白。

    患者经过放疗,因灼热伤阴,常有口干舌燥等郁热伤津的现象。在饮食调理上,要注意多吃清淡滋阴、甘寒生津的食物,如荸荠、鸭梨、鲜藕、冬瓜、西瓜、绿豆、香菇、银耳等食物。

    与淋巴瘤患者的T淋巴细胞功能缺陷有关。

    笔者在这里介绍五款药膳方:

    2.浸润性 淋巴瘤患者尸解中1/3浸润肾脏,以淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤更多见。Richmond等报告淋巴瘤肾浸润者52%有氮质血症。

    一、鲜

    恶性淋巴瘤可引起后腹膜淋巴结肿大,压迫输尿管造成梗阻性肾病,或压迫下腔静脉损伤肾脏。

    主要是针对可能导致恶性淋巴瘤的各种因素进行预防。目前认为正常免疫监视功能的丧失,免疫抑制剂的致瘤作用,潜在病毒的活跃和某些物理性、化学性(如抗癫痫药物、肾上腺皮质激素)物质的长期应用,均可能导致淋巴网状组织的增生,最终出现恶性淋巴瘤。因此,注意个人及环境卫生,避免药物滥用,在有害环境中作业时注意个人防护等。

    3.代谢性或治疗性 淋巴瘤引起的高钙血症和高尿酸血症可累及肾脏。患者伴发异常蛋白血症可损害肾脏。淋巴瘤患者3%~8%并发淀粉样变性,产生肾病综合征。后腹膜淋巴瘤放疗、甲氨蝶呤或亚硝基脲类化疗均可损害肾脏如尿酸肾病或放射性肾炎等。

    ⑴胸部及纵隔X线断层摄征:可发现肺门淋巴结肿大和肺部浸润。

    淋巴瘤临床表现为无痛性淋巴结肿大、肝脾肿大、发热、贫血和恶病质等。男性多于女性,各年龄组均可发病,以20~40岁为最多。

    ⑵下腔静脉造影和静脉肾盂造影:前者可发现第二腰椎以上主动脉旁肿大的淋巴结,后者可显示输尿管是否移位,此外做服务部放疗时需了解肾脏位置。

    1.肾外表现

    ⑶双足淋巴管造影(pedal lymphogram):可早期发现腹腔和主动脉旁淋巴结肿大。

    全身症状:全身症状大多在疾病晚期才出现。最常见的症状有疲倦、乏力、发热、多汗、体重减轻。HD患者还常见皮肤瘙痒,全身瘙痒可以是HD病人的唯一全身症状。

    ⑷骨骼X线片以了解有无骨骼被侵犯。

    淋巴结肿大:浅表淋巴结肿大是最常见的早期症状。一般无压痛,坚实,分散,不对称,可活动,大小不等,大多进行性逐渐增大。晚期几个肿大的淋巴结可以互相融合成为较大肿块并固定。NHL病人颈淋巴结肿大最多见,其次是腹股沟、腋窝等处的淋巴结。

    ⑸血清碱性磷酸酶测定:若增高提示有骨及肝转移的可能。

    结外器官累及症状:对HD病人,出现结外器官累及症状常常提示疾病发展至晚期的表现,如消化系统、肺、心、骨、皮肤和神经系统等。而对于NHL,20%~30%患者主要表现首先出现结外器官受累症状,其中大细胞型淋巴瘤累及结外器官最多见。

    ⑹必要做肝脾扫描和肝功能测定:B型超声扫描(ultrasound scaning)对发现腹腔病变帮助很大。若高度怀疑腹腔淋巴结有病变时,可做剖腹探查,同时做脾脏切除,取腹腔和后腹腔淋巴结和肝组织做病理活检。

    肝脾肿大:NHL较HD病人常见肝脾肿大。NHL累及肝脏时,脾几乎必肿大。

    辅助检查

    2.肾脏表现 淋巴瘤肾脏受累,生前仅少数人出现症状,有报告423例淋巴瘤,临床诊断率仅0.5%。常见的临床表现有:

    血象变化为非特异性,各种类型及各期之间差异很大,当病变局限时,血象可完全正常;在病变广泛时白细胞、中性粒细胞增多,且有贫血。晚期常有白细胞和淋巴细胞都减少。周围血中偶可见司-瑞细胞。骨髓穿刺若找到司-瑞细胞,对诊断有特殊价值,但多不易找到。在病的Ⅲ或Ⅳ期可做骨髓活检,发现司-瑞细胞的阳性率较穿刺涂片高。

    肾病综合征:尿蛋白>3.5g/24h,血浆白蛋白<30g/L,见于疾病的早期。有时肾病综合征为淋巴瘤的首发表现,以后出现淋巴结肿大。肾病综合征大多数在病程中出现,且随淋巴瘤的恶化或缓解相应加剧或好转。B超示双肾增大。

    在病变缓解时做血沉及血铜定量,若增高,是复发的指征。正常血清铜含量在学龄儿童为73~114μg/ml,此病皆增高,治疗缓解后则降至正常。若治疗后肿大的淋巴结消失,症状缓解但血铜增高,则应考虑是否有腹腔内病灶。

    肾炎综合征:典型者表现蛋白尿、血尿、高血压、水肿等,可有管型尿,肾区钝痛,偶可于肾区触及肿块。

    本病须与慢性化脓性淋巴结炎、淋巴结核、传染性单核细胞增多症以及恶性肿瘤的淋巴结转移相鉴别。局部慢性炎症造成的淋巴结反应性增生,有时很难与此病鉴别。

    肾功能不全:淋巴瘤细胞广泛浸润双侧肾脏,产生高血压、少尿和血肌酐升高等肾功能不全症状。可因尿酸梗阻性肾病引起急性肾功能衰竭。恶性淋巴瘤可因后腹膜增大的淋巴结压迫尿路引起梗阻性肾病,严重者出现急性肾衰。

    骨受累可产生疼痛并有椎骨成骨细胞病损;罕见的是溶骨性病变伴有压缩性骨折.

    淋巴瘤肿大的淋巴结压迫肾静脉,造成单侧或双侧肾静脉血栓形成。

    由于肿块而致的肝内外胆管堵塞可发生黄疸.

    目前淋巴瘤引起的肾损害在国内已逐渐受到关注,已有越来越多恶性淋巴瘤并发肾损害的报道。

    骨盆或腹股沟淋巴阻塞可引起下肢水肿.

    淋巴瘤的诊断主要依赖于淋巴结活检针吸涂片、淋巴结印片及病理切片。淋巴瘤时肾病综合征的特点:

    气管支气管受压能发生严重的呼吸困难和喘鸣.肺实质的浸润可似肺叶硬化或支气管肺炎,并可引起空洞或肺脓肿.

    1.肾病综合征多在淋巴瘤病程中出现,但也可发生在淋巴瘤之前或在淋巴瘤后数月至数年。

    2.肾病综合征能随淋巴瘤恶化或缓解而相应地加重或减轻。

    为提高淋巴瘤肾浸润的诊断率,对淋巴瘤患者应密切观察,发现下列异常者可考虑肾脏浸润:

    B超、静脉肾盂造影、CT或磁共振显像表明双肾增大或变形。

    尿常规异常。

    不能用其他原因解释的高血压或肾功能不全。

    淋巴瘤的预防同其他恶性肿瘤一样分三级预防。

    1.一级预防为病因预防 其目标是防止癌症的发生。其任务包括研究各种癌症病因和危险因素,针对化学、物理、生物等具体致癌、促癌因素和体内外致病条件,采取预防措施,并针对健康机体,采取加强环境保护、适宜饮食、适宜体育,以增进身心健康。

    避免吸烟:吸烟已经较明确的为人们所熟知的致癌因素,与 30% 的癌症有关。烟焦油中含有多种致癌物质和促癌物质,吸烟主要引起肺、咽、喉及食管部癌肿,在许多其他部位也可使其发生肿瘤的危险性增高。

    调整饮食结构:合理的膳食对大部分癌都有预防作用,特别是植物类型的食品中,存在各种各样的防癌成分,这些成分几乎对所有癌变的预防均有效果。调查表明结肠癌、乳腺癌、食管癌、胃癌及肺癌是最有可能通过改变饮食习惯而加以预防的。

    预防因职业和环境污染、药物等的原因导致的不同部位的肿瘤:如肺癌、膀胱部、白血病等均与以上因素有关。有些感染性疾病与某些癌症也有很密切的联系:如乙肝病毒与肝癌,人乳头瘤病毒与宫颈癌。在一些国家,血吸虫寄生感染显著增加膀胱癌的危险性。暴露于一些离子射线和大量的紫外线,尤其是来自太阳的紫外线,也可以导致皮肤癌。常用的有致癌性的药物包括雌激素和雄激素、抗雌激素药他莫西芬等,绝经后妇女广泛应用的雌激素与宫内膜癌及乳腺癌有关。

    2.二级预防或临床前预防 其目标是防止初发疾病的发展。包括针对癌症的早期发现、早期诊断、早期治疗,以阻止或减缓疾病的发展,尽早逆转到0期。

    3.三级预防为临床预防或康复性预防 其目标是防止病情恶化和发生残疾。任务是采取多学科综合诊断和治疗,正确选择合理以及最佳诊疗方案尽早扑灭癌症,尽力促进恢复功能和康复,延年益寿,提高生活质量,甚至重返社会。

    尿常规异常可见蛋白尿、血尿;少尿和血肌酐升高等肾功能不全症状。尿蛋白>3.5g/24h,血浆白蛋白<30g/L。

    1.骨髓活检 大多无特异性发现。晚期病例骨髓活检有可能找到R-S细胞。

    2.淋巴结活检 首先要选择适当的淋巴结作活检。最好挑选颈后、锁骨上或滑车上疑有病变的肿大淋巴结,尽量避免腹股沟、股和颈深部淋巴结。要切割一个或最好几个完整的淋巴结。切割时要注意尽量避免挤压、牵扯等损伤;这种损伤给组织学诊断可造成困难。淋巴结表面的包膜应当完整。淋巴结割下后,用锋利的刀片将淋巴结纵面从外周向内剖开,在洁净的玻片上做几张印片;然后将淋巴结即刻置于固定液中。淋巴组织病理按其病理学特点可分为HD和NHL。

    霍奇金病:其淋巴结组织病理可分为4型:

    ①淋巴细胞为主型。

    ②结节硬化型。

    ③混合细胞型。

    ④淋巴细胞减少型。

    各种类型中以结节硬化型及混合细胞型最常见。各型间可以互变,仅结节硬化型较为固定。

    非霍奇金淋巴瘤:1982年国际分类如下:

    ①低度恶性:包括小淋巴细胞型、滤泡性小裂细胞为主型及滤泡性小裂与大细胞混合型。

    ②中度恶性:包括滤泡性大细胞型,弥漫性小裂细胞型,弥漫性大、小细胞混合型及弥漫性大细胞型。

    ③高度恶性:包括免疫母细胞型、淋巴母细胞型及小无裂细胞型(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)。

    ④杂类:包括毛细胞型、皮肤T细胞型、组织细胞型、骨髓外浆细胞瘤、不能分型及其他。

    3.肾脏病理检查 病变肾脏重量增加,肉眼见多发性结节,少数外观正常。肾脏活检显微镜下瘤细胞于肾间质呈弥漫性浸润,引起肾实质变性、坏死和萎缩。霍奇金病并发肾小球疾病时,其病理类型多见微小病变,但也有局灶性肾炎、膜性肾病、膜增殖性肾炎及抗肾抗体型肾炎的报告。霍奇金病患者肾内可有淀粉样物质沉积。

    免疫荧光检查于部分并发肾小球疾病病例可见肾小球毛细血管壁上IgG和C3呈颗粒状或块状沉积。

    电镜下于微小病变肾病可见足突融合。

    4.B超、静脉肾盂造影、CT或磁共振显像表明双肾增大或变形。

    淋巴瘤引起肾损害应与其他淋巴增生性恶性病变、白血病及其他伴有淋巴结肿大的慢性炎症性疾病、结缔组织病和实体肿瘤引起的肾损害相鉴别。

    主要并发症可因尿酸梗阻性肾病引起急性肾功能衰竭。也可因腹膜后增大的淋巴结压迫尿路引起梗阻性肾病,另有肿大的淋巴结压迫肾静脉,造成单侧或双侧肾静脉血栓形成等。

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